秒級(jí)反應(yīng)，高產(chǎn)率！連續(xù)流微反應(yīng)技術(shù)助力重氮化高效合成炔基化合物

炔基是有機(jī)化學(xué)中用途廣泛的官能團(tuán)，它的合成價(jià)值主要是生成新的C-C和C-X（X = O，N，S）鍵以及用于加成，環(huán)加成和過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)等，是合成藥物分子、功能材料、天然產(chǎn)物及精細(xì)化學(xué)品的重要途徑。然而，傳統(tǒng)的間歇式炔基化反應(yīng)常面臨產(chǎn)率波動(dòng)大、放大困難、副產(chǎn)大量有害N?O氣體等問(wèn)題，制約了其工業(yè)化應(yīng)用潛力。

異惡唑酮是指一類(lèi)含有異惡唑環(huán)，并在環(huán)上特定位置帶有羰基（C=O）的有機(jī)化合物，在藥物化學(xué)、農(nóng)藥化學(xué)和材料科學(xué)中應(yīng)用廣泛。本研究以異惡唑-5-酮（isoxazole-5-one）為模版底物，在連續(xù)流微反應(yīng)器中進(jìn)行炔基化反應(yīng)優(yōu)化。

原料配制：將異惡唑-5-酮（1當(dāng)量）溶解在乙酸（0.1 M）中，制備炔基化所需的溶劑。

該研究重點(diǎn)考察了反應(yīng)溫度、反應(yīng)溶劑體系、亞硝酸鈉用量和添加劑等關(guān)鍵參數(shù)，最終確定的最優(yōu)工藝條件如下。

優(yōu)化后的連續(xù)流工藝成功應(yīng)用于含異惡唑結(jié)構(gòu)化合物的合成中（圖2），證明了該工藝具有良好的底物適用性，能夠高效、穩(wěn)定地獲得多種目標(biāo)炔烴產(chǎn)物。

該工藝的一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)在于其放大潛力：使用Vapourtec E-Series流動(dòng)反應(yīng)器（蠕動(dòng)泵）替代注射泵，實(shí)現(xiàn)大體積進(jìn)料。以1 g底物規(guī)模合成2a, 2c, 2l，產(chǎn)率與小試相當(dāng)（43-57%），生產(chǎn)力達(dá)1.7-2.1 g/h。

本研究開(kāi)發(fā)的連續(xù)流炔烴合成工藝，有效克服了傳統(tǒng)間歇反應(yīng)的局限，展現(xiàn)出以下優(yōu)勢(shì)。

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